判斷GMP清洗機是否滿足清潔要求，需從清潔效果驗證、微生物控制、殘留物檢測、設備合規(guī)性、操作記錄追溯五個維度建立評估體系，以下是具體檢測方法：

一、清潔效果驗證

1. ?目視檢查法?

• 使用強光手電（照度≥1000lux）檢查設備內(nèi)表面

• 合格標準：無可見殘留物（如粉末、油漬、結(jié)垢）

• 關鍵區(qū)域：焊接縫、死角、管道連接處

2. ?擦拭取樣法?

• 重量法：干燥后稱重，殘留量≤0.1mg/cm2

• 紫外分光光度法：檢測特定物質(zhì)吸光度

• 使用無菌棉簽擦拭設備表面（接觸面積10cm2）

• 溶劑：注射用水（WFI）或異丙醇（根據(jù)殘留物性質(zhì)選擇）

• 檢測方法：

3. ?TOC檢測法?

• 檢測原理：總有機碳分析儀測量清洗水中的碳含量

• 合格限值：≤10ppm（制藥行業(yè)通用標準）

• 取樣點：清洗循環(huán)末端的排水口

二、微生物控制檢測

1. ?接觸碟法?

• 打開設備門，暴露30秒

• 壓碟取樣，培養(yǎng)72小時

• 使用直徑55mm的接觸碟（TSA培養(yǎng)基）

• 操作步驟：

• 合格標準：菌落數(shù)≤10CFU/cm2

2. ?棉簽擦拭法?

• 擦拭面積：25cm2（5cm×5cm）

• 培養(yǎng)條件：30-35℃培養(yǎng)5-7天

• 檢測范圍：需氧菌總數(shù)、霉菌/酵母菌

3. ?生物指示劑挑戰(zhàn)?

• 使用嗜熱脂肪地芽孢桿菌（ATCC 7953）

• 放置位置：最難清洗區(qū)域（如管道彎頭）

• 滅菌驗證：121℃蒸汽處理30分鐘后，所有指示劑應無菌生長

三、殘留物檢測

1. ?高效液相色譜法（HPLC）?

• 檢測對象：活性藥物成分（API）殘留

• 檢測限：≤0.001%（相對于下一批次最大日劑量）

• 樣品處理：固相萃取（SPE）凈化

2. ?離子色譜法（IC）?

• 檢測對象：清潔劑殘留（如陰離子表面活性劑）

• 檢測限：≤1ppm

• 柱溫：30℃（C18反相柱）

3. ?pH值檢測?

• 檢測點：最終漂洗水

• 合格范圍：5.5-7.5（與注射用水一致）

• 檢測儀器：校準后的pH計（精度±0.01）

四、設備合規(guī)性檢查

1. ?材質(zhì)驗證?

• 接觸部件：316L不銹鋼（X射線熒光光譜儀檢測）

• 密封件：聚四氟乙烯（FT-IR紅外光譜確認）

• 表面粗糙度：Ra≤0.4μm（輪廓儀測量）

2. ?管道設計驗證?

• 無死角要求：管道內(nèi)徑≥25mm時，坡度≥1%

• 排水能力：3分鐘內(nèi)排空清洗艙

• 防倒灌設計：空氣阻斷裝置（防止清洗液逆流）

3. ?自動化系統(tǒng)驗證?

• PLC程序：具備權(quán)限管理（操作員/管理員分級）

• 數(shù)據(jù)記錄：自動存儲清洗參數(shù)（溫度、壓力、時間）

• 報警功能：超限自動停機并記錄異常

五、操作記錄追溯

1. ?批記錄審核?

• 必須包含：設備編號、清洗程序、操作人員、驗證結(jié)果

• 簽字要求：操作人、復核人、QA審核人三級簽字

• 保存期限：≥產(chǎn)品有效期后1年

2. ?電子記錄系統(tǒng)?

• 審計追蹤功能

• 電子簽名

• 數(shù)據(jù)不可篡改

• 符合21 CFR Part 11要求：

• 備份頻率：每日增量備份，每周全量備份

3. ?年度再驗證?

• 清潔程序：每年至少進行1次全面驗證

• 微生物挑戰(zhàn)：每2年更換生物指示劑菌株

• 設備改造：重大維修后需重新驗證

?執(zhí)行建議?：

1. 建立"三色管理"制度：

• 綠色區(qū)（合格）：TOC≤5ppm，菌落數(shù)≤5CFU/cm2

• 黃色區(qū)（預警）：5ppm＜TOC≤10ppm，5CFU/cm2＜菌落數(shù)≤10CFU/cm2

• 紅色區(qū)（不合格）：TOC＞10ppm，菌落數(shù)＞10CFU/cm2

2. 采用風險評估工具：

• 使用FMEA（失效模式與影響分析）確定關鍵控制點

• 對高風險設備（如無菌灌裝線清洗機）實施加強監(jiān)控

3. 定期參加PDA培訓：

• 掌握最新清潔驗證指南（如PDA TR29《清潔驗證》）

• 學習ISO 15883標準更新內(nèi)容